点击上方蓝字关注我们专注生殖医学，助力生殖医生成长 关注生殖领域，分享国内外最新研究，本篇研究来自《生殖医学杂志》，完整原文获取方式见文末。 多囊卵巢综合征(PCOS)在中国发病率约为5%～10%，对于由PCOS所致的不孕症患者，辅助生殖助孕是一种快速有效的治疗方案，但此类患者在促排卵过程中通常具有卵巢高反应、卵巢过度刺激综合征(OHSS)发生率高和卵母细胞质量差等特点，这也是此类患者助孕过程中的一大难题。 GnRH拮抗剂方案自1984年开始应用于辅助生殖领域，它被证实用于促排卵过程中可以有效抑制早发LH峰，并能提高患者的获卵数。近年来，拮抗剂方案被广泛地应用于辅助生殖技术中，为不孕症患者带来了福音。依据拮抗剂的给药时机，拮抗剂方案可以分为固定拮抗剂方案和灵活拮抗剂方案，并且有研究表明两种拮抗剂方案能使患者获得相似的妊娠结局。 近年来学者们尝试拮抗剂方案应用于PCOS患者，旨在探讨其能否改善PCOS患者妊娠结局，但目前结论仍有争议。有研究发现，拮抗剂方案较常规长方案显著降低PCOS患者的OHSS发生率，减少Gn天数和Gn总剂量，但不影响其临床妊娠率；但也有研究发现拮抗剂方案对患者的Gn天数、Gn总剂量和周期取消率没有显著影响。关于此主题的一篇最新的Meta分析发表于2017年，其关于PCOS人群的研究共纳入了9篇RCT，而近年来又有新的RCT报道，因此，刘博文等进行文献检索，设计本Meta分析，旨在以更加可靠的证据来评估拮抗剂是否更有益于PCOS患者。本研究发表在《生殖医学杂志》4月刊。 研究纳入标准：研究对象为PCOS所致的不孕症患者；行IVF/ICSI-ET助孕；干预组患者采用拮抗剂方案促排卵，包括灵活拮抗剂方案和固定拮抗剂方案；对照组采用黄体期长方案进行促排卵；纳入中文和英文随机对照研究。 排除标准：行胚胎植入前遗传学筛查(PGS)患者；供精或供卵周期；对照组采用flare-up方案进行促排卵患者；合并有染色体异常人群；病例报告、综述，回顾性队列研究和评述文献。 经过文献筛选，本研究共纳入12篇RCT研究，全部为英文文献。研究国家包括中国、英国、韩国、德国、土耳其、塞尔维亚和伊朗等七个国家，研究年限为2001年至2018年。研究共纳入1545 名受试者，其中拮抗剂方案组781人，常规长方案组764人。对纳入的研究进行数据提取和质量评价后，利用Stata15.1软件进行Meta分析。 一、Meta分析结果如下 01OHSS发生率 纳入的文献中有10篇RCT报道了OHSS发生率，拮抗剂方案组622人，常规长方案组650人，共计1272名PCOS患者。异质性分析结果显示 I2 =1.1%，P=0.431，提示不存在显著异质性，故采用固定效应模型进行效应量合并。结果显示拮抗剂方案组患者的OHSS发生率显著低于常规长方案组[OR=0.35，95%CI(0.25，0.50)，P<0.01]。根据拮抗剂方案类型不同，可以进行固定方案和灵活方案的亚组分析，结果显示两个亚组中拮抗剂方案组的OHSS发生率均显著低于对照组[固定方案亚组：OR=0.41，95%CI(0.19，0.86)，P=0.018；灵活方案亚组：OR=0.34，95%CI(0.23，0.50)，P<0.001] (图3)。（点击查看大图）02临床妊娠率 纳入的文献共有11篇RCT报道了临床妊娠率，共计1240名患者，其中拮抗剂方案组631名，常规长方案组609名。异质性分析结果显示 I2 =0%，P=0.479，提示不存在异质性，因此采用固定效应模型进行Meta分析。结果显示两组患者的临床妊娠率无显著差异[OR=1.06，95%CI(0.84，1.34)，P =0.606]。根据拮抗剂方案类型不同，可以进行固定方案和灵活方案的亚组分析，结果示两个亚组中两组患者的临床妊娠率均无显著差异[固定方案亚组：OR=0.93，95%CI(0.41，2.10)，P=0.861；灵活方案亚组：OR=1.09，95%CI(0.84，1.42)，P=0.504] (图4)。（点击查看大图）03获卵数、周期取消率和持续妊娠率 纳入的文献中有7篇RCT报道了获卵数，共纳入886名患者，其中拮抗剂方案组437人，对照组449人。异质性检验发现 I2 =62.9%，P=0.009，存在显著异质性，故采用随机效应模型进行效应量合并。结果显示拮抗剂方案组和常规长方案组的获卵数无显著差异[SMD=-0.02，95%CI(-0.24，0.20)，P=0.876] (图5A) 。有7篇RCT探讨了周期取消率，共纳入1124名参与者，其中拮抗剂方案组563人，常规长方案组561人。异质性检验发现 I2 =0%，P=0.446，提示不存在异质性，故采用固定效应模型进行Meta分析。结果显示两组患者的周期取消率不存在显著性差异[OR=1.02，95%CI(0.65，1.60)，P=0.940] (图5B) 。此外，有4篇RCT探讨了持续妊娠率，共纳入688名参与者，其中拮抗剂方案组331人，常规长方案组357人。异质性检验发现 I2 =0%，P=0.847，提示不存在异质性，遂采用固定效应模型进行Meta分析。结果显示两组患者的持续妊娠率不存在显著性差异[OR=0.93，95%CI(0.68，1.27)，P=0.652] (图5C)。向下滑动查看完整图片 04Gn天数、Gn总剂量和HCG日E2水平 纳入的文献中共有8篇RCT探讨Gn天数和Gn总剂量，共纳入1186名患者，其中拮抗剂方案组587人，对照组599人。对于Gn天数，异质性检验发现 I2 =72.7%，P=0，提示存在显著异质性，遂采用随机效应模型进行效应量合并。结果显示拮抗剂方案组患者的Gn天数显著低于常规长方案组[SMD=-0.47，95%CI(-0.70，-0.24)，P<0.001] (图6A)。对于Gn总剂量，异质性检验发现 I2 =89.9%，P=0，提示存在显著异质性，遂采用随机效应模型进行效应量合并。结果显示拮抗剂方案组患者的Gn总剂量显著低于常规长方案组[SMD=-0.55，95%CI(-0.94，-0.17)，P=0.004] (图6B) 。纳入的文献中共有7篇RCT探讨HCG日E2水平，共纳入1096名PCOS患者，其中拮抗剂方案组542人，对照组554人。异质性检验发现 I2 =44.6%，P=0.082，提示不存在显著异质性，遂采用固定效应模型进行Meta分析。结果显示拮剂方案组患者的HCG日E2水平显著低于长方案组[SMD=-0.18，95%CI(-0.35，-0.01)，P=0.004] (图6C)。向下滑动查看完整图片 05流产率和多胎妊娠率 纳入的文献中共有6篇RCT探讨流产率，共纳入837名PCOS患者，其中拮抗剂方案组416人，对照组421人。异质性检验发现 I2 =0%，P=0.634，提示不存在异质性，遂采用固定效应模型进行效应量合并。结果显示拮抗剂方案组和长方案组患者的流产率之间不存在显著性差异[OR=1.37，95%CI(0.83，2.25)，P=0.217] (图7A) 。此外，纳入的文献中共有6篇RCT探讨了多胎妊娠率，共纳入1000名PCOS患者，其中拮抗剂方案组493人，对照组507人。异质性检验发现 I2 =0%，P=0.943，提示不存在异质性，遂采用固定效应模型进行Meta分析。结果发现显示拮抗剂方案组和长方案组患者的多胎妊娠率之间不存在显著性差异[OR=1.05，95%CI(0.68，1.63)，P=0.827] (图7B)。向下滑动查看完整图片 二、敏感性分析 为了评估各研究对Meta分析结果的影响，研究者对本研究的两个主要观察指标(临床妊娠率和OHSS发生率)应用stata软件绘制metaninf图来进行单个研究的敏感性分析。结果提示：对于上述两个主要观察指标，剔除任意一项研究均不会对Meta分析结果产生显著影响，说明本研究的稳定性较高 (图8)。向下滑动查看完整图片 三、发表偏倚评估 为评估纳入文献的发表偏倚，研究者对本研究的两个主要观察指标临床妊娠率和OHSS发生率采用Begg和Egger检验，结果显示对于两个主要观察指标均不存在显著的发表偏倚[临床妊娠率：PBegg=0.502 (图9A)，PEgger=0.375(图9B)；OHSS发生率：PBegg=0.276 (图9C)，PEgger=0.185(图9D)]。（点击查看大图）四、主要研究结果 根据以上研究发现对于PCOS患者拮抗剂方案可以显著降低其OHSS发生率和HCG日E2水平，减少Gn天数和Gn剂量，此外，还能获得与常规长方案相似的临床妊娠率、持续妊娠率、周期取消率、多胎妊娠率和活产率。Pundir等的一篇纳入9篇RCT的Meta分析也发现拮抗剂方案可以显著降低OHSS发生率，减少Gn天数和Gn总剂量，本研究结果与之一致。 纳入的文献中采用了两种拮抗剂方案(灵活方案和固定方案)，研究者依据拮抗剂方案的不同对本研究的两个主要观察指标进行了亚组分析，以了解拮抗剂的不同应用时机对妊娠结局是否有影响。亚组分析结果提示：固定方案和灵活方案两个亚组的临床妊娠率和OHSS发生率结果一致，这提示了这两种拮抗剂方案效果的一致性。 综上所述，对于PCOS患者，拮抗剂方案可以获得与常规长方案相似的临床妊娠率、获卵数和持续妊娠率，此外，还可以显著降低患者的OHSS发生率，减少Gn天数和Gn总剂量，降低HCG日E2水平，因此，更适合于PCOS患者。但鉴于Meta分析证据等级的限制，仍需要大样本多中心的随机对照研究加以验证。 点击下方卡片，在线阅读原文 本文来源：刘博文，陈娇，杨亦清，杨菁*.拮抗剂方案和长方案促排卵对PCOS患者妊娠结局影响的Meta分析[J].生殖医学杂志,2020,29(4):512-521. 声明：未经授权禁止转载， 投稿、转载、合作、意见建议可后台留言或联系小编（微信：shengzhi012） 往期精彩生殖医学杂志丨母亲年龄与子代出生孕周及出生体重是否有关？ 生殖医学杂志丨ICSI对高龄非男性因素不孕患者生育结局的影响 生殖医学杂志丨不同内膜准备方案对PCOS患者冻融胚胎移植妊娠结局有无影响？ 更多服务